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智通财经APP讯，德琪医药-B(06996)发布公告，首款潜力的抗CD24单克隆抗体药物ATG-031的I期研究的临床研究用新药(IND)申请已获美国食品药品监督管理局(FDA)许可。
药效试验是用于治疗晚期实体瘤或B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者的ATG031首次人体、多中心、开放性I期剂量研究。该研究的主要目的是评估ATG-031作为单一疗法的安全性和耐受性，并确定II期研究的适当剂量。次要目的是列明其在药理学的特色、评估免疫原性及评估ATG-031的初步疗效(如可行)。
ATG-031是一款具有同类首款人源化CD24单克隆抗体药物，可抑制“不要吃我”(Don’t eat me)信号并增强巨噬细胞介导的癌细胞吞噬作用。肿瘤细胞通过过度表达“不要吃我”向巨噬细胞发出信号的表面蛋白，以阻止癌细胞的检测和吞噬，从而逃避人体免疫系统的监视。CD24(分化群24)是一种突出的“不要吃我”信号，通过抑制巨噬细胞介导的吞噬作用在肿瘤免疫逃避中发挥重要作用。与另一个著名的“不要吃我”靶点CD47相比，CD24在正常组织中的分布更受限，而在癌变组织中的表达更高。此外，与CD47不同，CD24不在人类红细胞上表达，作为CD24靶向治疗，其具有更广泛的治疗窗口和最小的中靶脱瘤毒性。
作为一种新型的先天性免疫检查点，CD24通过与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)上表达的抑制性受体Siglec-10(唾液酸结合Ig样凝集素10)的相互作用来协调免疫逃避。 2023年美国癌症研究协会(AACR 2023)年会上公布的临床前数据表明，ATG-031能够以nM亲和力与CD24特异性结合，并阻断CD24与Siglec-10的相互作用。此外，ATG-31以皮摩尔EC50诱导有效吞噬作用，并刺激巨噬细胞产生促炎细胞因子。
