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免疫球蛋白A(IgA)缺乏症是全球最常见的原发性免疫缺陷，但其表现令医生和研究人员感到困惑。一些患有这种疾病的人会出现复发性感染、自身免疫性疾病或过敏等症状，而另一些人则根本没有症状，只是通过血液检查的偶然发现才意识到他们的 IgA 缺陷状态。这种变异性在研究人员中提出了一个问题：为什么许多患有IgA缺乏症的人病情不重?
费城儿童医院(CHOP)研究人员的一项新研究已经开始回答这个问题，表明IgA充当“调谐器”，调节身体每天看到的微生物数量，抑制对这些共生微生物的全身免疫反应，并限制全身免疫失调的发展。
“现在，如果我们通过血液测试确定患者的IgA缺乏症，我们无法知道患者是否会出现症状，如果他们还没有，我们不知道他们是否或何时会继续发展为更严重的免疫缺陷，”Sarah E. Henrickson博士说，他是CHOP过敏和免疫学系的助理教授和主治医师，也是该论文的合著者。 发表在《科学免疫学》上。“我们的论文为能够回答这些至关重要的问题奠定了基础，通过提供IgA和微生物组如何相互作用以及这种相互作用的不平衡如何导致症状性疾病的镜头。
IgA是一种抗体蛋白，是免疫系统的一部分，在对抗疾病方面发挥作用。它主要存在于呼吸道和消化道中，但也存在于血液、唾液、眼泪和母乳中。要诊断为 IgA 缺乏症，患者必须年满 4 岁，并且没有通过血液检查确定的 IgA，以及正常的血清 IgG 和 IgM 水平，没有其他已知的免疫缺陷原因。
一些研究人员认为，也许IgM在一些IgA缺乏症患者中提供了“备份”作用，解释了为什么有些患者没有症状。然而，分泌型IgA和IgM如何在粘膜系统中协同工作，以及它们的作用是多余的还是不同的，目前尚不清楚。
为了进一步研究这一点，研究人员分析了来自19个家庭的13名患有IgA缺乏症的儿科患者和15名儿科对照患者的样本，然后他们用对IgA缺陷小鼠的研究来补充该分析。他们试图回答两个问题：IgA和IgM等粘膜抗体以及IgG等系统抗体如何与粘膜微生物相互作用，以及IgA缺乏如何影响免疫系统的平衡。
通过分析血液和粪便样本，研究人员测量了抗体水平;鉴定 IgA、IgM 和 IgG 抗体的微生物靶标;并进行免疫分析以衡量免疫系统的激活。在这样做的过程中，他们表明，尽管IgA，IgM和IgG靶向重叠的微生物集，但IgA在抑制肠道共生微生物中的作用与IgM不同，并且IgM仅适度补偿肠道IgA的缺失。
他们还确定，通过血液测试缺乏IgA的患者中有26%的粪便中IgA水平正常。有趣的是，粪便IgA正常的患者不太可能发生免疫失调和临床疾病，正如细胞因子水平的免疫分析所证明的那样，而血液和粪便IgA都缺乏的患者更有可能具有升高的炎症细胞因子并表现出临床症状。
为了验证他们的发现，研究人员研究了缺乏IgA的敲除小鼠。与人类患者的发现相呼应，这些小鼠表现出升高的细胞因子和免疫失调。研究人员还在敲除小鼠的脂肪组织中发现了活微生物，这在健康对照小鼠中没有发现，为IgA在调节全身微生物暴露中的作用提供了进一步的证据。
“基于这些结果，我们建议IgA支持肠道屏障，以保持与免疫系统相互作用的共生微生物的适当平衡，充当调节器以保持免疫系统得到控制，”共同作者Michael Silverman博士说，“如果没有IgA保护肠道，共生细菌可以通过，增加患者对这些微生物的全身暴露并产生炎症环境。未来针对更大患者群体的研究应调查其他靶组织中的IgA水平，并确定这些发现是否可用于预测病程和结果。
