湖北日报讯（记者田佩雯、通讯员彭伟、吴江龙）4月2日，记者从武汉大学获悉，该校医学研究院、中南医院医学研究院、教育部免疫与代谢前沿科学中心张金方教授团队，在Nature Communications（《自然·通讯》）发表肿瘤免疫治疗领域新成果：通过抑制泛素特异性蛋白酶8（USP8），重塑肿瘤免疫微环境，使冷肿瘤变成热肿瘤，从而提高肿瘤免疫治疗效果。
武汉大学医学研究院博士研究生熊文君和美国南卡罗莱纳医科大学助理研究员高学良为论文第一作者，张金方教授和美国南卡罗莱纳医科大学王海珍教授为通讯作者，武汉大学为第一署名和通讯单位。
什么是“冷/热肿瘤”？人体免疫系统是一道坚固的防线，当人体发生肿瘤时，被激活的免疫T细胞浸润到肿瘤后，可杀伤肿瘤细胞，这便是肿瘤免疫疗法的原理。张金方表示，简单来说，免疫T细胞浸润少的被称为冷肿瘤，其免疫微环境就像一片沙漠，免疫疗法在此难以开展；与之相反的热肿瘤，内部浸润大量T细胞，“生态环境”较好，更适合肿瘤免疫药物发挥作用。
“数据表明，在使用免疫疗法的肺癌患者中，总体有20-30%热肿瘤患者的肿瘤能够消退、甚至痊愈。因此，如何能使肿瘤‘冷’转‘热’，提高患者对肿瘤免疫疗法的响应率和治疗效果，是当前学者们研究的热点问题。”张金方说。
针对这个问题，张金方和研究团队发现，通过抑制去泛素化酶USP8的功能活性，激活细胞内免疫信号通路，可以达到重塑肿瘤免疫微环境的目的，使冷肿瘤转变成热肿瘤，显著提高肿瘤免疫治疗效果。张金方提到，在应用这项成果的临床前实验中，可以把荷瘤小鼠的生存率从20%提高到60%，该研究也将为临床上开发新的肿瘤免疫联合治疗方案提供分子基础和理论支持。
2018年在美国哈佛医学院任讲师时，张金方在Nature（《自然》杂志）上发表文章，阐述了靶向细胞周期激酶CDK4/6的抑制剂调控免疫检查点PD-L1，为肿瘤治疗提供了新方式。这项研究也为他提供了一条新思路：可以通过寻找新的治疗靶点，重塑免疫检查点和肿瘤免疫微环境，达到提高肿瘤免疫治疗的效果。2019年初，张金方回国后，便着手开展相关研究，经过3年多的潜心钻研，这项成果终于出炉。
张金方介绍，放疗、化疗是治疗肿瘤的传统方法，缺陷在于“杀敌一千，自损八百”，杀死肿瘤细胞的同时，造血干细胞、毛囊等增殖较快的正常细胞也被杀死。而免疫疗法则是最近几年兴起的肿瘤治疗新方法，该方法不是直接杀死肿瘤细胞，而是通过激活患者自身的免疫细胞来达到杀伤肿瘤的目的，不仅能够帮助患者减缓痛苦，而且还有治愈肿瘤的可能。“之前的研究成果已有多个临床试验正在开展。未来，我们还将继续探索抗肿瘤免疫联合用药新方法，希望通过免疫疗法，给更多肿瘤患者带来希望。”张金方说。
